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范祖森研究组在膀胱癌标志物和靶向干预研究中取得新进展

近日,肿瘤学研究权威期刊Clinical Cancer Research杂志在线发表了中科院生物物理研究所范祖森研究组题为BCMab1, a monoclonal antibody against aberrantly glycosylated Integrin a3b1, has potent antitumor activity of bladder cancer in vivo的研究论文,该研究发现了一种全新的膀胱癌肿瘤标志物异常糖基化的整合素分子,其特异性抗体BCMab1及抗体毒素偶联物BCMab1-Ra具有显著的靶向抑瘤作用。

膀胱癌为泌尿系最常见的恶性肿瘤,发病率在美国被列为男性恶性肿瘤的第四位,在我国列为泌尿系肿瘤第一位。膀胱癌约95%来源于膀胱上皮,包括乳头状瘤、移行细胞癌、鳞状细胞癌和腺癌。绝大多数为恶性,其中以移行细胞癌最常见,占80%以上。预后较差和极易复发是膀胱癌的最大特点,有效的治疗将有赖于发现特异性高的膀胱癌肿瘤标志物。

通过多年努力,我们筛选到了一株高特异性的抗膀胱癌单克隆抗体BCMab1BCMab1单抗识别的抗原表位是异常糖基化修饰的整合素a3b1,是一个全新的膀胱癌肿瘤标志物。并证实异常糖基化修饰的整合素a3b1只表达于人膀胱肿瘤的细胞膜上,并与膀胱癌的肿瘤分期和病理分级呈正相关。BCMab1单抗特异性识别异常糖基化修饰的整合素a3b1分子,能有效地抑制肿瘤细胞的增殖、迁移、粘附和侵袭。该BCMab1抗体通过ADCCADCP作用,介导NK细胞和巨噬细胞对肿瘤的清除作用。BCMab1单抗膀胱灌注裸鼠原位模型能够明显抑制肿瘤的生长,BCMab1与蓖麻子毒素偶联的抗体毒素药物(BCMab1-Ra)能够阻断肿瘤的生长。经BCMab1单抗或BCMab1-Ra给药的动物均没有出现全身及局部的毒副作用。该研究显示:BCMab1抗体及抗体毒素药物BCMab1-Ra具有很强的抑制肿瘤生长的能力。该抗体及其治疗应用已经申请了国际专利,目前研究组正在研制以BCMab1抗体为核心的膀胱癌诊断试剂与靶向治疗药物,促进该成果的临床转化研究,以期为膀胱癌的生物治疗提供新的抗体药物。

范祖森研究组的助理研究员李翀博士为本文的第一作者。此外,该研究组的杨昭、杜颖、唐海东、陈俊、胡德庆也对本研究做出重要贡献。该工作得到了国家自然基金委、中国博士后基金和科技部的资金资助。

图示:BCMab1BCMab1-Ra对原位膀胱癌的治疗作用

论文连接:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25002124

供稿:范祖森研究组

报道:科技处